8月30日晚，默沙东中国官微发文称，默沙东旗下九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)的新适应症已获得中国国家药品监督管理局批准，默沙东九价HPV疫苗的适用人群扩展至9至45岁适龄女性。
据悉，相比于中国香港和中国澳门地区，此前中国大陆九价HPV疫苗的适用人群为16至26岁的女性。国内仅有二价HPV疫苗获准用于9到45岁适龄女性，四价HPV疫苗适应年龄为20到45岁。
叠加心理偏好情绪，九价疫苗的扩龄在对二价、四价疫苗的市场造成冲击的同时，国产九价成功上市前“抢苗”的难度将更高。
HPV疫苗
宫颈癌是全球女性第二大肿瘤疾病，也是我国女性第二大肿瘤疾病，国内每年新增发病数超过10万，约占全球宫颈癌新发病总数20%。
据《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》，宫颈癌与人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus, HPV）具有高相关性，HPV疫苗通过诱导机体体液免疫反应，产生中和性抗体在HPV进入机体时即可与病毒抗原结合，从而防止HPV感染。
目前已经确定的HPV型别有200余种，根据有无致癌性将HPV分为高危型和低危型。我国根据世卫国际癌症研究机构的建议将13中HPV型别定义为高危型HPV，分别是：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。
以默沙东旗下已上市的九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)为例，预防的HPV型别为6、11、16、18、31、33、45、52和58。其中，据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)， HPV 16、18诱发癌变的风险最高（70%的子宫颈癌）；HPV 6、11是生殖道尖锐湿疣的主要诱发因素（90%）；HPV 31、33、45、52和58是其他10%到20%子宫颈癌的诱发因素。
目前已在国内上市的HPV疫苗共有五款：
图表 1：中国大陆已上市HPV疫苗对比
来源：公开资料，来觅数据整理
“一针难求”的九价
九价HPV疫苗从宫颈癌覆盖率来看毫无疑问是最优的，但也正是由于其拥有更好的防治功效，优先选择九价而不是四价或二价本就已经是国内16-26岁女性人群的偏好，以深圳为例，2020年深圳九价HPV疫苗中签率不超过4%。
根据约苗近日发布的《女性HPV预防认知洞察报告》中对52650个用户的调研数据显示，九价扩龄后无论是16岁以下还是27-45岁的接种人群对HPV疫苗的接种态度中”优先考虑九价”的占比皆超50%。
在全国9至45岁的女性人口达3.8亿的背景下，九价扩龄或进一步加剧“一针难求”的窘境。
国产九价值期待2017-2021年，全国累计签发疫苗6739万支，按3支/人对应接种人数2246万人。根据国家常规免疫报表数据显示，2018-2020年，各地报告HPV疫苗接种数分别为341.7万、675.3万、1227.9万剂次。在不考虑未来可能放开对男性接种的前提下， 按照超3亿的适龄女性人口基数，HPV疫苗的缺口达10亿支，对应未来市场规模至少都是千亿级别。如果假设未来参照中国香港和中国澳门放开对男性接种的限制，9-45岁适龄男性人口基数同样达到3亿以上，HPV疫苗整体存量市场巨大。
图表2：2017-2021年HPV疫苗批签发情况（万支）
来源：中检院，来觅数据整理
尽管由智飞生物独家代理的九价HPV疫苗2022年上半年批签发量同比大增379.34%至929.88万支，直接性的帮助默沙东2022年上半年中国地区销售额同比增长48.2%至25.15亿美元，但在10亿支疫苗缺口、九价扩龄以及多家国内厂商九价疫苗迈入三期临床的背景下， 默沙东面向全球的HPV疫苗供应很难完全满足国内庞大的接种人群需求，国产九价未来对于存量市场的竞争力相当值得期待。
据Wind医药库数据显示，目前国内相关临床试验III期临床的占比达39%，IV期临床试验数量占比为7%，去除掉已完成、主动中止、主动暂停的相关临床试验，国内HPV疫苗的临床试验分布如下：
图表 3：国内HPV疫苗临床试验分布
来源：Wind医药库，CDE，来觅数据整理
据来觅数据显示，上述临床试验背后的相关厂商大多数为IPO企业或以获得多轮融资。其中，沃森生物与万泰生物旗下二价产品已获批上市。
图表 4：国内HPV疫苗相关厂商投融情况
来源：来觅数据
除此之外，神州细胞工程所研发的HPV十四价疫苗已进入 I 期临床，其覆盖WHO公布的12个高危致癌HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣的HPV病毒型；国药中生生物技术研究院、北京生物制品研究所、成都生物制品研究所研发的十一价HPV疫苗也已开始其 III 期临床，十一价预防的HPV型别在九价的基础上新增了59、68。
九价扩龄所折射出背后巨大的存量市场，伴随着多款国产HPV疫苗临床试验的进展，这块蛋糕的分割或才刚刚开始。
需要注意的是，此前4月份世卫组织在其官网发布消息表示只接种1剂次hpv疫苗，可以产生和2-3剂次同样的免疫效果，这则消息的传出当时在二级市场上对相关企业的股价造成了较大的负面影响。据悉，此研究结论是基于1针接种后18个月的数据，并没有长期数据支撑，单剂次接种的有效性和安全性还需进一步的试验结果进行论证。
若单剂次接种被严苛证明效用性与2-3剂次一致，或对HPV疫苗存量市场造成较大影响，但 总的来说，无论是单剂次接种还是多来源增加HPV疫苗的供应，本质上的目的都是为了消除宫颈癌对广大女性生命健康的威胁。
