肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,目前从全球来看,其发病趋势明显上升,成为现代高发的 “富贵病”,具有四大特点:发病率高、死亡率高、递增快、化疗期长。
尽管有效的化疗药物并不多,但作为主要治疗手段已将大肠癌患者的中位生存期明显延长,分子靶向药物也是在应用化疗的基础上进一步延长生存期。目前治疗转移性大肠癌的国际标准化疗药物包括3种:5-FU或口服药xeloda、奥沙利铂、伊立替康。此外,雷替曲塞、替吉奥也在转移性肠癌的治疗中取得了一定疗效,提供了新的选择。
肠癌患者的化疗方案如何选择?需根据治疗目的及患者身体情况、肿瘤负荷等不同情况来看。
对于单发肠癌病灶或者潜在可切除的转移患者,治疗目的在于缩小肿瘤、争取切除的机会,也就是争取“治愈”或“长期生存”的机会,此时应采取总有效率高的方案。即使有些药物会引起的不良反应或者更高经济的代价,但因暂时的不良反应可能换来长期生存的结果,可采用两药联合的方案或同时结合靶向治疗药物,有的甚至可采用3药联合化疗。
对于没有切除可能的转移性肠癌,治疗目的是姑息性的,在延长生存期的同时尽可能减少药物不良反应、保证生活质量。对于高龄体弱、一般情况欠佳、肿瘤负荷小且发展缓慢、非重要脏器转移、无症状者可采用单药序贯;对于一般情况良好、肿瘤负荷大、发展迅速、重要脏器转移、存在肿瘤引起的症状时宜采用两药联合、序贯;对于年轻体壮、急需控制肿瘤时也可以考虑采用3药联合,但要注意不良反应。
此外,还需在治疗过程中根据肿瘤的变化、患者身体状况的改变及对治疗不良反应的耐受性等及时、动态改变治疗策略与方案。
对不能耐受联合化疗的患者可先采用单药化疗或结合靶向药物,某些患者可因肿瘤得到一定控制而身体状况得到改善,此时如肿瘤负荷仍较大可改为两药联合方案,“乘胜追击”以获得更好的肿瘤控制效果。
对于联合化疗控制肿瘤以后如变为可切除,则及时采用手术切除或射频治疗等以清除残留灶并争取长期生存的机会,如仍无切除机会则可改为单药维持。因化疗不可能治愈疾病,持续的联合化疗只会带来更多的不良反应,而需要保存实力、在维持治疗失败肿瘤再次进展时再给予联合化疗。
对于身体状况良好、而肿瘤负荷小且发展缓慢、无切除可能的患者可给予一线5-FU类单药化疗。5-FU为治疗肠癌的最有效及最常用的药物,也是联合方案的基础药物。由于5-FU的半衰期短,且属于细胞周期特异性药,故疗效与药物的持续作用时间有关,采用持续静脉滴注的方法可提高疗效,另静脉滴注时采用生化调节剂亚叶酸钙可增敏,最常用的为每2周重复的LV/5-FU方案。
与此同时,化疗所导致的患者生活质量下降也应引起关注。超过90%肿瘤患者初次化疗都会出现恶心、呕吐、疲乏等副反应,若不能很好地控制这些副反应将降低化疗疗效、延误甚至不得不终止化疗。因此改善化疗期间患者躯体症状、提高生活质量,可增加化疗依从性,在抗癌治疗中有着非常重要的意义。
中医药治疗肿瘤是一种多途径、多层次、多渠道及多靶点的整体综合治疗,因疗效确切,故在癌症治疗中有独特优势,提取自“百草之王”人参中的人参皂甙Rh2就存在相关作用机制。
人参皂甙Rh2与肠癌化疗药物5-FU联合治疗大肠癌可增强敏感性。形态学、细胞周期检测、caspase-3和PARP凋亡蛋白免疫荧光染色结果都显示,人参皂甙Rh2与5-FU联用可显著提高人癌细胞MCF-7死亡率,且引起的细胞死亡为细胞凋亡作用。因此人参皂甙Rh2可以提高人细胞 MCF-7对5-FU的敏感性,通过协同作用诱导细胞凋亡。【1】
人参皂甙Rh2可改善化疗引起的肠癌病人机体免疫下降。人参皂甙Rh2多种途径调节和增强机体免疫功能,对免疫系统具有保护作用。人参皂甙Rh2可显著提高白介素-2活性,提高巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞的杀伤活性;可促进白蛋白、γ球蛋白的合成,提高T细胞和巨噬细胞的功能,从而稳定免疫系统,达到抑癌效果。【2】
此外,人参皂甙Rh2对Caco-2、HT-29细胞生长有抑制作用,并呈剂量依赖性,能显著减少HT-29细胞的G0/G1期和G2/M期细胞比例,增加S期细胞比例,通过阻滞细胞处于S期来抑制人结肠癌细胞增殖。【3】
中医药对化疗具有确切的增效减毒作用,同时提高患者的生存质量,我们相信随着中医药与化疗联合治疗大肠癌临床研究的进一步进展,越来越多的患者将会从中受益。
参考文献:
【1】冯晓娜,蒋革等.人参皂甙 Rh2 提高人乳腺癌细胞MCF-7对5-氟尿嘧啶诱导凋亡的敏感性[J].沈阳药科大学学报.2012.29(5):383-389
【2】郭志廷.伊鹏霏等.经分子修饰后的人参皂甙Rh2对小鼠免疫功能的影响[J].中兽医医药杂志.2007.1:13-16
【3】李秋影,颜璐璐等. 20(S)-人参皂甙Rh2对人结肠癌细胞增殖和周期的影响.中成药.2011,33(11):1874-1878