走过路过,二甲双胍的“黑料”不要错过!打算家里添小孩儿的也别略过!
几十年以来,二甲双胍都是治疗2型糖尿病的首选及常用降糖药物。便宜又好用,成为二甲双胍的代名词。除了降血糖之外,它在抗衰老、延寿命、抗肿瘤、控肥胖等多方面表现出的潜能,让很多健康的年轻人都直呼“来两片”。
不过,二甲双胍的副作用还是不能忽视。除了较为常见的腹泻、恶心、呕吐等胃肠道不适,长期服用二甲双胍还可能导致体内维生素B12缺乏等症状。
近日,一篇发表在《内科学年鉴》期刊上的文章提示,打算做准爸爸的男性,在造小孩之前更是要谨慎服用二甲双胍!
来自南丹麦大学的Maarten J. Wensink和他的同事们发现,男性在备孕前3个月服用二甲双胍,与后代重大出生缺陷的风险增加40%显著相关, 尤其是男性新生儿的生殖器缺陷[1]。
论文首页截图
如今,造小孩和养小孩成了不能规避而又敏感的话题。
前几天还有个热点讨论,孕妇在孕期可不可以随心吃?有人说,孕期没忌口会导致新生儿出生缺陷。也有人表示,孕妈偶尔想换换口味就让她开心地吃,怎么能被一句“对孩子不好,你别吃了”就怼回去。
这种话题奇点糕不敢多加讨论。咱还没当过妈、也没当过爹,咱就知道自己妈妈在怀孕时候也能吃到巨大一盆自己最爱的皮皮虾、去玩刺激的激流勇进;虽然爸爸弹烟头把咱的书桌椅子给烫了个大洞,但也没有让家里烟雾缭绕。
当然,准妈妈的饮食、生活习惯、身心健康、用药等会对受精卵或胎儿造成影响,这确实不可否认。但造小孩毕竟得“两个巴掌才能拍得响”,有研究表明,精子并不只是提高活力游过去、提供个DNA就完事了,还有潜在的非遗传性贡献[2]。大家总是盯着孕妈该干啥、吃啥,是不是也要多给准爸爸们点儿关爱呢?
由于精原细胞要想成长为真正有担当、干大事的精子,大概需要90天的培训时间。所以通常讲,打算造小孩的男性得 提前3个月就开始“养精蓄锐”[3]。
而 随着肥胖和糖尿病在育龄人群中越来越多见,作为这块领域的“顶流”药物,在备孕前期服用二甲双胍会有啥特殊的副作用也逐渐被重视起来。去年有个70人的小型队列研究发现,二甲双胍会降低男性的血清睾酮水平[4];也有部分动物实验表明,二甲双胍可以破坏雄性生殖器官的发育[5,6]。
那么,对于想生小孩的男性朋友们来说,到底还能不能安心吃二甲双胍了啊?
除了新生儿的出生状况,研究者们还收集这些父母的受教育程度、用药等信息,以分析男性在备孕前三个月时,服用二甲双胍对后代出生缺陷的影响。
统计结果显示,与不使用任何降糖药物相比,备孕前期服用二甲双胍的男性,其后代为男孩的比例降低(51.4% vs 49.4%,P=0.073)。
在对父亲年龄等多因素进行调整后,研究者们发现, 与不使用任何降糖药物相比,男性在备孕前3个月时服用二甲双胍,与后代出生缺陷(≥1种)风险提高40%显著相关(aOR 1.40,95%CI 1.08-1.82;P= 0.012)。
具体来看,出现的出生缺陷包括生殖器、消化道、四肢、泌尿道和心脏缺陷等。其中, 男性服用二甲双胍与其后代生殖器官缺陷风险增加2.4倍显著相关(aOR 3.39,95%CI 1.82–6.30),且在这项队列中, 出现生殖器官缺陷的后代全部为男孩(n=13)。
男性在备孕前期服用不同降糖药物时,后代出生缺陷的风险
(Insulins:胰岛素;Metformin:二甲双胍;Sulfonylureas:磺酰脲类药物)
正在服用二甲双胍的男性朋友们也不用慌,只要不是卡在精子发育的这个关口吃就没事儿。 在备孕前3个月的这个时期前后1年,服用二甲双胍并不会增加后代出生缺陷风险。
另外,研究者们还 根据同父的兄弟姐妹的出生情况进行对比。结果发现,确实不是老父亲的锅,是药的问题。 对于同一位男性来讲,只要在准备生育时不吃二甲双胍,其后代的出生缺陷风险就没有增加。
值得一提的是, 男性在备孕前3个月使用胰岛素与其后代出生缺陷风险无关。服用磺酰脲类药物,其后代出生缺陷风险则有增加34%的趋势,但不具有统计学意义(aOR 1.34,95%CI 0.94-1.92;P=0.107)。
这些结果都指向一条结论,那就是影响后代出生缺陷的因素正是服用二甲双胍,而不是糖尿病或是准爸爸的其他个人体质问题。
总体结果
(Time frame analysis:不同时期吃药时的风险;Sibling analysis:同一父亲吃or不吃药时的风险)
总体来说,Maarten J. Wensink和他的同事们发现,男性在备孕前3个月服用二甲双胍,与后代出生缺陷的风险增加40%显著相关。
不过,这只是相关领域的初步试探,需要进一步证实的事儿还有很多。比如说,此次研究中缺乏男性服用二甲双胍药量的数据, 不同剂量的影响会有何差别还无法定论。而关于二甲双胍到底是如何影响精子的, 机制也尚未明了。
这项研究还夺得许多其他科学家们的关注。他们强调, 是否建议男性在备孕前停用二甲双胍,目前还不能断然决策。而 正在服用二甲双胍的男性朋友们,如果打算造小孩的话也不要私自突然停药!换药等事情还需谨遵医生的嘱托[7,8]。
参考文献:
[5]P. Tartarin, et al, Metformin exposure affects human and mouse fetal testicular cells, Human Reproduction, Volume 27, Issue 11, November 2012, Pages 3304–3314, https://doi.org/10.1093/humrep/des264
[7]https://www.science.org/content/article/rare-genital-defects-seen-sons-men-taking-major-diabetes-drug
本文作者 | 张艾迪