出品 | 搜狐健康
作者 | 周亦川
编辑 | 袁月
近期康希诺官网发布，《柳叶刀》杂志发布康希诺生物吸入用腺病毒载体新冠疫苗克威莎最新研究成果，仅需肌注剂型的1/5或2/5即可产生高于肌肉注射的中和抗体水平，或为高效序贯加强的优先选择。
声明指出，吸入疫苗安全性良好，总不良反应发生率低于灭活疫苗同源加强剂。加强接种后28天内，吸入组无严重不良反应发生，不同剂量吸入组均无临床显著的肺功能异常发生。加强免疫后，两个剂量组针对原始毒株的中和抗体水平分别是灭活同源加强组的18.4 — 26.4倍，序贯加强吸入用新冠疫苗对Delta突变株也具有高水平的交叉保护，中和抗体水平是灭活疫苗的18.1—24倍。
序贯加强吸入用新冠疫苗 IgA水平显著高于灭活疫苗同源加强剂，且吸入组可诱导Th1型的细胞免疫反应，诱导出的干扰素和白介素-2表达水平分别是灭活同源加强组的6—10倍和4—5倍。
由此可见，与肌注疫苗增强剂相比，口服吸入可以增强疫苗的免疫原性，疫苗诱发的呼吸道黏膜常驻的免疫记忆T细胞和B细胞提供了更有效的屏障，它们常驻后遇到病毒感染反应更快，可阻碍病毒复制并减少病毒脱落和传播。
更值得一提的是，当前全球已有多款通过黏膜吸收的新冠疫苗正在临床研究过程中，但他们都是鼻腔吸入，而康希诺疫苗则是口服吸入。非人类灵长类动物研究表明，通过口腔给药可以诱导更有效的循环体液反应。虽然确切机制尚不清楚，但口服雾化可能靶向呼吸道上下的淋巴组织，提高疫苗载体的进入效率，延长抗原表达。
另外，吸入式疫苗的剂量仅为注射剂量的1/5，可以节省大量的疫苗用量，扩大人群接种范围。
《疫苗评审杂志》发布的一份关于吸入式疫苗的回顾评论，疫苗最常用的使用方式是针头注射，但它存在诸多局限性。首先，注射疫苗需要配置成冷藏的不稳定液体，或者制成冻干粉末；它需要训练有素的卫生人员，对低收入国家及偏远地区比较困难；存在针刺伤和重复使用的风险；针头恐惧症及注射部位疼痛影响了接种依从性；注射疫苗机理是诱导全身免疫反应，而不是针对某个病原体主要感染区域。
人体呼吸道有较大的比表面积，呼吸道黏膜渗透性良好，有利于吸收生物类药物，特别有利于形成呼吸道感染的微生物的免疫屏障。疫苗可以直接在病原体入口处如鼻腔、口腔递送诱导局部免疫反应，形成特殊的针对性，已有研究表明，吸入式的流感、麻疹疫苗可以产生足够的保护作用。
因此，吸入式疫苗是预防空气传播感染的一种有前途的策略。当前使用的很大一部分新冠疫苗制剂在温度管理方面面临各种难题，敦促政府和企业开发新的疫苗使用理念。吸入式疫苗应更多地针对稳定的干疫苗制剂开发，具有更高的稳定性，在不太严格的温度要求下长时间储存不会变质。为了预防麻疹、流感和新冠肺炎等呼吸道高度传染性病毒，应加强考虑开发并实施吸入式疫苗的接种。
其实，说了这么多，对吃瓜群众来说，最大的优势还是不用针头吧。
参考资料：
1.thelancet
Safety and immunogenicity of heterologous boost immunisation with an orally administered aerosolised Ad5-nCoV after two-dose priming with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults: a randomised, open-label, single-centre trial
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00087-X/fulltext
