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作者 | 北京协和医院妇产科学系副主任、妇科内分泌和生殖中心主任 郁琦
编辑 | 詹达
时下，“高龄求子”的人越来越多，来协和做试管婴儿的患者年龄也是一年比一年见长。很多人一来医院就说，医生我想做“试管婴儿”，要做“三代”，好像代数越高，技术就越先进！那么所有人都应该去做三代试管婴儿吗？答案显然不是这样。今天咱们就来聊聊这个问题，看看哪一款更适合你。首先，我们来纠正几个概念。
大家常说某种技术的一代、二代、三代，多是代数越高技术越先进，但这是针对同一类应用对象而言的。但试管婴儿不是这样，它是按照出现的时间顺序来说的，只是因为通俗易记，所以深入人心。但也正是因为这种叫法，给人造成了升级换代的错觉，让大家觉得好像一代比一代高级，其实这种叫法并不科学，学术界也没有这样的命名。
所谓试管婴儿的一代、二代、三代，正确的叫法对应是：常规体外受精—胚胎移植（IVF-ET），卵母细胞胞浆内单精子注射（ICSI），胚胎植入前遗传检查（PGT）。大家应该知道，这些技术出现的原因，并不是针对同一类人群，而是忽然发现，把这个技术改一改，还可以解决另外一类人的生育问题。
常规体外受精—胚胎移植（IVF-ET）
是指女方取卵、男方取精后，将女方的卵母细胞和男方精子放在培养皿内，让精子自行进入卵母细胞使其受精，然后挑选正常的受精卵继续体外培养，形成的胚胎移植到母体子宫内的一种辅助生殖技术。
常规IVF-ET主要用于女方因素不育的夫妇，要求男方精液正常或基本正常。其适应证包括：
1.严重的输卵管疾病，如：双侧输卵管阻塞、输卵管缺如等；
2.排卵障碍，如：多囊卵巢综合征、低促性腺激素性性腺功能减退等；
3.子宫内膜异位症；
4.男方少、弱、畸形精子症或复合因素的男性不育；
5.免疫性不育或不明原因不育。
卵母细胞胞浆内单精子注射（ICSI）
是指用人工的方法选择一个精子，在显微操作仪下用一根很细的针将精子直接注射入卵母细胞内完成受精的过程，然后挑选正常的受精卵继续体外培养，形成的胚胎移植到母体子宫内。常规受精需要男性能提供足够数量的高质量精子，但ICSI突破了这一限制，只要获得少数的健康精子就有可能获得成功妊娠。
ICSI主要用于男方因素不育的夫妇，这些患者由于精子数量太少、活力太差，不能自主完成受精过程。其适应证主要有：
1.男方严重的少、弱、畸形精子症；
2.梗阻性无精子症；
3.常规体外受精失败者。
常规IVF-ET和ICSI并不是简单意义上的技术更新换代，只是受精方式的不同，ICSI更适用于男方有严重问题的情况，再就是对于实验室工作人员来说操作难度不同。
事实上，自然选择要比人工选择来得更加精准，我们在人工选择精子的时候，只能选择那些外观比较好的，而对于精子的内在质量是无从判断的，胚胎的质量主要取决于卵母细胞和精子的质量，与受精方式关系不大，所以ICSI并不能改善胚胎质量。
胚胎植入前遗传检查（PGT）
是对体外受精胚胎的遗传物质进行分析，在胚胎发育到囊胚阶段时，取出若干个细胞来，利用胚胎显微操作及分子遗传学等技术，去检查这些细胞中的染色体和基因，诊断胚胎是否有某些遗传异常，选择正常或者不致病的胚胎移植入宫腔，目的是为了尽量避免有遗传缺陷的胎儿出生。
PGT主要用于夫妻一方或双方是已知遗传学疾病携带者的情况。其适应证主要有：
1.单基因遗传病，常见的有：地中海贫血、血友病、白化病、脊髓性肌萎缩症、肌营养不良症、遗传性耳聋等；
2.染色体结构异常，如：罗氏易位、平衡易位、倒位、复杂易位、致病性微缺失、微重复等；
3.染色体数目异常，如：21三体、多倍体、单倍体等；
PGT适用于致病基因明确、可能造成重大出生缺陷的遗传性疾病的患者，或某些染色体和基因异常的高发人群。但不是所有遗传病患者都只能通过PGT来阻断疾病遗传给后代，也可以选择自然妊娠或常规IVF-ET、ICSI获得妊娠后，进行介入性产前诊断，如绒毛穿刺、羊水穿刺。当然，对于反复生育遗传疾病患儿的夫妇，PGT可以避免反复终止妊娠给女性带来的身心伤害。
PGT是针对胚胎进行全部染色体甚至是基因水平的筛查，主要是针对那些可能有非整倍体异常高位的人群，比如反复流产和高龄者。但是，由于目前的技术是要将胚胎培养至囊胚，然后进行囊胚活检。而高龄患者获卵很少，形成的囊胚很有限，而且由于多种客观原因目前这一技术的准确性还不能百分之百保证，对胚胎有一定损伤，是否应该普遍进行这样的操作还有争议。治疗手段越复杂，出现问题的机率也越高，不见得好。此外，这项技术只是进行筛选，尚不能也不允许进行基因修改， 所以PGT也不能改善胚胎质量。
可见，每一种辅助生殖技术的诞生，都是为了解决一类特殊的问题，都有其针对性和适应证。认为PGT、ICSI就比常规IVF-ET好是不可取的，而是要根据自己的实际情况选择，最适合的就是最好的！
