出品 | 搜狐健康
作者 | 周亦川
编辑 | 袁月
近期辉瑞官网发布，Paxlovid用于新冠病毒暴露后预防效果不佳。因此，新冠确诊患者的密切接触者不建议使用该药物预防感染发病。
目前，FDA批准Paxlovid紧急使用授权用于治疗12岁以上新冠检测阳性、有轻中度症状、重度感染高风险的患者，但未批准用于重症感染住院患者及病毒暴露前或暴露后预防。为了测试其预防效果，本次临床研究共收集了2957名成年人数据，他们新冠抗原检测阴性，96小时内接触过新冠肺炎患者，分别接受Paxlovid的5天及10天疗程预防感染。
结果显示，与接受安慰剂的参与者相比，接受5天疗程者新冠检测阳性几率降低了32%，接受10天疗程者阳性几率低37%。但这两个结果在统计学上并不显著，可能是由于偶然。
当前几种用于治疗新冠重症感染者的单克隆抗体如再生元的REGEN-CoV，礼来的Bamlanivimab及阿斯利康Evusheld临床数据显示，药物可让病毒暴露后感染风险降低80%，口服药Paxlovid的预防效果却不明显，问题出在哪里？
北卡罗来纳大学医学院全球健康与传染病研究所所长Myron Cohen曾协助再生元和礼来的单克隆抗体研究，在他看来，目前的辉瑞新闻稿未披露更多细节，难以分析原因。也许Paxlovid介入的时间晚，或者由于抗原检测对无症状感染者的准确率不高，密切接触者检测阴性却已经被感染，不能排除这种可能性。
临床研究中，REGEN-CoV、Bamlanivimab两种药物的对家庭密切接触者有80%的预防发病效果，但对Omicron效果不佳；Evusheld的研究比两者更新，但试验仍在Omicron出现之前。它们对可逃逸免疫反应的Omicron效果如何，还没有更多证据。面对Omicron，单克隆抗体的预防效率或许也将大幅下降。
另外，治疗和预防病毒感染的生物学机理不同，小分子抗病毒药物很难做到真正的预防效果。单克隆抗体是通过阻止病毒进入细胞发挥治疗作用，而Paxlovid的机理是阻断一种蛋白酶抑制病毒复制，因此它的杀毒时机相对较晚。它可以预防病毒扩增发病，但难以阻止感染；或者难以足够快的速度到达鼻黏膜部位预防感染。
贝斯以色列女执事医疗中心病毒学和疫苗研究中心主任Daniel Barouch还将该药物用于治疗却非预防这一话题与当前另一个热点联系，即部分Paxlovid使用者治疗后病毒水平随即反弹。CNN网站报道的两例病毒反弹分别是一名50岁的乳腺癌康复者及71岁的哮喘患者，目前尚不清楚发生率及传染风险。
Barouch说，病毒反弹并不会影响药物对感染高危患者的应用。目前，大多数使用者没有复发，意味着可在治疗过程中受益，避免重症住院，也不会将病毒传播给他人。也许他们需要治疗更长的时间，或是再启动第二个疗程。而对于免疫功能低下，用药后难以完全康复，可能复发的患者，也许在使用Paxlovid的同时，结合使用单克隆抗体、Molnupiravir等其他疗法综合治疗。
参考资料：
1. pfizer
Pfizer Shares Top-Line Results from Phase 2/3 EPIC-PEP Study of PAXLOVID™ for Post-Exposure Prophylactic Use
https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-shares-top-line-results-phase-23-epic-pep-study
2. statnews
Paxlovid’s failure as a preventative measure raises questions, but doctors still back it as a therapeutic
https://www.statnews.com/2022/05/02/paxlovid-as-covid-19-prevention/
